목차
1. 5-HT3수용체
2. 5-HT3 길항제
3. 온단세트론
4. 그라니세트론
5. 팔로노센트론
1. 5-HT3 수용체 (5-HT3Receptor)
뉴런성 세로토닌 수용체로, 그 안에 위치한 양이온 채널(cation channel)을 열어 신경 말단을 빠르게 탈분극 시킴
< 5-HT3 수용체의 주요 기능 >
- 체신경 말단에 작용 → 통증, 가려움, 자율신경반사 등에 관여
- 자율신경의 말단에 작용 → 서맥, 혈압 감소, (교감신경 억제로 인한) 호흡 자극 또는 무호흡 유발
- 장 신경총(myenteric plexus)의 신경 말단에서 작용 → 연동운동(peristalsis) 촉진 또는 구토 반사 유도
- 뇌간의 area postrema와 NTS(nucleus tractus solitarius)에 작용 → 오심 및 구토 유발
2. 5-HT3길항제 (5-HT3antagonists)
1) 5-HT3 길항제 주요 작용
-중추의 구토 중추와 CTZ차단. 위장관 말초 신경의 5-HT3 수용체 차단
-멀미에는 효과 낮음
2) 약물 종류
- 온단세트론(ondansetron), 그라니세트론(granisetron), 돌라세트론(dolasetron), 팔로노세트론(palonosetron), 트로피세트론( tropisetron) 등
3) 사용
- 항암제로 유발된 구토: 항암치료 30분 전 정맥주사 or 1시간 전 경구약 복용. 단일 사용보다 스테로이드, NK1 길항제, 도파민 길항제와 병용 시 효과가 높아짐
-수술 후 / 방사선 유발 구토: 기존 항구토제 사용 어려운 경우, 5-HT3 길항제가 1차 약물로 사용
3) 반감기
- 온단세트론, 그라니세트론, 돌라세트론: 약 4~9시간
- 팔로노세트론: 40시간 (장시간 작용)
4) 투여 경로
- 경구 or 정맥주사
5) 대사 및 배설
-간의 시토크롬 P450에서 대사
-신장과 간에서 배설
6) 용량조절
- 노인 및 신부전 환자에서 용량 조절 불필요 (ondansetron은 간부전 시 조절 고려)
7) 부작용
- 일반적으로 안전성이 높으며 흔한 부작용으로 두통, 어지러움, 변비가 있음
- QT 간격 연장: 돌라세트론(dolasetron)에서 가장 뚜렷 → QT 연장 환자 또는 관련 약물 병용 시 주의
- 세로토닌 증후군: SSRI/SNRI 병용 시 발생 가능성
3. 온단세트론(Ondansetron)
-항암화학요법(Cisplatin 등)이나 방사선 치료로 유발되는 오심·구토 억제를 위해 개발된 대표적인 5-HT3수용체 길항제로 수술 후 오심/구토(PONV), 약물 또는 질병 관련 구토에도 효과적이다.
1) 작용기전
- 세로토닌(5-HT)이 위장관 벽의 미주신경, NTS(연수의 고립로핵) 및 CTZ(화학수용체방아쇠구역)에 있는 5-HT3 수용체에 작용하여 구토 유발하는데 온단세트론은 이러한 5-HT3 수용체를 차단하여 말초(자극의 시작지점)와 중추(뇌간-자극이 중계되고 반응이 일어나는 곳) 양쪽에서 구토 억제함.
- 도파민 수용체는 차단하지 않음
- 멀미나 아포모르핀으로 인한 구토는 억제하지 못함
2) 약동학
- 경구 생체이용률: 60–70% (1차 간대사로 인해 낮아짐)
- 대사: 간 효소(CYP1A2, 2D6, 3A4)에 의해 수산화 된 후 글루쿠론산 및 황산과의 접합됨.
- 배설: 대부분 대사물 형태로 소변, 대변을 통해 배설됨
- 반감기: 3–5시간 효과
- 지속: 8–12시간 (고용량일수록 더 김)
3) 용법 및 용량
- 수술 후 구역 예방: 마취 유도 전 4–8 mg IV투여, 이후 8시간마다 반복
- 경미한 구토 (방사선, 저용량 약물): 8 mg 경구 / 시술 1–2시간 전 + 8시간마다 2회 반복
- 항암요법 전: 8 mg IV, 15분간 천천히 주입하고 이후 4시간 간격으로 2회 추가
- 지연성 구토 방지: 경구 8 mg, 1일 2회, 3~5일간
4) 효과
- 전체 60–80%에서 효과가 있음
- 고용량의 메토클로프라미드와 효과가 유사하거나 더 우수하며 이상운동증(dystonias), 진정(sedation)을 유발하지 않음
- 단독투여 시 급성구토(24시간 이내)에 효과적
- 지연성 구토에는 단독 효과가 제한적으로 병용 필요
- 추가 약물(덱사메타손, 프로메타진/디아제팜, 덱사메타손+NK 길항제 아프레피탄트(APREPITATN) 등) 병용 시 효과적임
5) 부작용:
- 흔한 부작용: 두통, 어지러움
- 드물게: 변비, 복부 불편감, 저혈압, 서맥, 가슴통증, 알레르기 반응 (특히 IV 투여 시)
- 주의: 임신 시 불가피할 때만 사용 (안전성 데이터 부족)
4. 그라니세트론(Granisetron)
온단세트론보다 10배 더 강력하며, 화학요법 반복 주기 중에는 더 효과적일 수 있음
온단세트론의 약한 5-HT₁ 차단작용은 보이지 않음
ㆍ 반감기: 약 8~12시간으로 화학요법 당일 두 번만 투여
ㆍ 부작용: 온단세트론과 유사함
ㆍ 용량
- 화학요법 전: 1-3mg을 20-50ml 생리식염수에 희석해 5분 동안 정맥주사 이후 12시간 후 반복
- 구토 유발 가능성이 낮은 요법: 화학요법 1시간 전에 경구 2mg을 복용하거나, 1mg을 화학요법 전과 12시간 후에 각각 복용
- 수술 후 구역구토(PONV) : 1mg을 5ml에 희석하여 마취 시작 전에 30초 동안 정맥주사하거나, 12시간마다 1mg을 경구 복용
5. 팔로노세트론(Palonosetron)
ㆍ 같은 계열의 약물들 중에서 작용 시간이 가장 길고, 5-HT3 수용체에 가장 강하게 달라붙음(높은 친화력)
ㆍ 급성 단계의 항암제유발 구역구토(CINV)에서 온단세트론과 유사한 효과를 보이지만, 2일-5일 사이에 발생하는 지연성 구토 억제에는 더 효과적임
ㆍ 반감기 -40시간
ㆍ 항구토 효과는 화학요법을 반복해 받아도 유지됨
ㆍ 대사: 간과 신장 모두
ㆍ 부작용
- 일반적인 부작용: 두통, 피로, 어지러움, 복통
- QT 간격 연장: 목시플록사신(Moxifloxacin), 에리스로마이신(erythromycin), 항정신병약, 항우울제와 병용사용 시 가능성 있음
- 시야 흐림: 빠르게 정맥 주사 시 나타날 수 있음
ㆍ 용량
- 함암제유발 구역구토(CINV) 예방: 250㎍ (0.25mg) 천천히 정맥 주사, 화학요법 30분 전에 투여. 7일 이내 재투여 금지.
- 수술 후 구약구토(PONV) 예방: 75㎍을 마취 유도 직전에 1회 정맥 주사.