프로스타글란딘(PG), 미소프로스톨(Misoprostol)

프라스타글란딘(Prostaglandin), 미소프로스톨(Misoprostol)

 

 

 

1. 프로스타글란딘 (Prostaglandin, PG)

 

 

 

프로스타글란딘은 지방산인 아라키돈산에서 생성된다.

먼저, 인지질분해효소 A2(Phospholipase A2)가 세포막의 지질에서 아라키돈산을 분리시킨다.

사이클로옥시게나제(COX)라는 효소가 아라키돈산을 여러 단계에 걸쳐 산화시켜 프로스타글란딘을 생성한다.

 

대부분의 조직에서 COX-1은 항상 일정량의 프로스타글란딘을 생산하는 반면, COX-2는 염증 등의 자극이 있을 때 프로스타글란딘의 생성을 증가시킨다.

(COX-1 역할: 위 점막 보호, 혈소판기능조절, 신장기능유지 

COX-2역할: 염증성 반응)

 

프로스타글란딘은 친유성분자로, 특수한 수송체인 PGT를 통해 세포 내부로 들어가서 프로스타글란딘 수용체와 결합한다.

프로스타글란딘 수용체 종류에는 A~H까지의 8족으로 분류되며 이들은 모두 G-단백질 결합 수용체라는 신호 전달 시스템에 사용한다.

 

 

프로스타글란딘의 종류

- PGE1(Prostaglandin E1), PGE2(Prostaglandin E2), PGF2α(Prostaglandin F2α) ,

PGI2(Prostacyclin), TXA2(Thromboxane A2), PGD2(Prostaglandin D2), PGJ2(Prostaglandin J2)

 

 

프로스타글란딘의 효과

(1) 염증 반응

-조직이 손상되면 프로스타글란딘이 방출되어 염증 반응을 촉진하고, 발열 및 통증을 유발한다.

특히 PGE2는 통증을 유발하고 염증 매개 물질로 작용한다.

 

(2) 혈관 확장 및 수축 / 혈소판 응집 조절

프로스타사이클린(PGI2)은 혈관을 확장하고 혈소판 응집을 억제하는 반면, TXA2(트롬복산 A2)는 혈관을 수축시키고 혈소판 응집을 촉진합니다.

 

(3) 소화기계 기능

위벽에서 PGE2와 같은 프로스타글란딘이 분비되어 위산 분비를 억제하고 점막을 보호한다.

 

(4) 자궁 수축

출산 유도제나 임신 중단을 목적으로 사용된다.

PGE2와 PGF2α는 강력한 자궁수축 작용을 하며 자궁평활근세포간의 간극 접합(gap junction) 형성을 촉진하여 옥시토신에 의한 수축을 강화한다.

프로스타글란딘은 프로테오글리칸 함량을 증가시키고 콜라겐의 생물물리적 특성을 변화시켜 자궁경부를 자궁경부를 얇고 부드럽게 하여 확장시킨다.

 

(5) 신장 기능 조절

신장에서 Na+ 재흡수를 억제하여 혈류량을 조절하고, 소변 생산을 증가시킨다.

 

 

 

 

2. 미소프로스톨 (Misoprostol) 

 

NSAID를 복용하는동안 위궤양을 예방하는데 사용되며, 출혈과 같은 심각한 궤양 합병증의 위험을 줄여준다. 

또한 미페프리스톤과 함께 사용하여 임신을 중단하는데도 사용된다.

 

 

1. 약동학

프로스타글란딘 유사체인 미소프로스톨은 프로스타글란딘E1에 메틸기(-CH₃)가 포함된 화합물이다.

경구 투여 후 빠르게 흡수되어 대사적으로 활성화된 자유산으로 변환된다.

혈청 반감기는 30분 미만으로, 보통 하루에 3~4회 복용한다.

미소프로스톨은 소변으로 배설되지만, 신부전 환자의 경우에도 용량을 줄일 필요는 없다.

 

 

 

2. 효과

1) 위장계

-미소프로스톨은 산의 억제 및 점막을 보호하는 특성을 모두 가지고 있다.

저용량에서 소화성 궤양을 예방하고, 고용량에서는 위산 분비를 억제한다.

 

-스테로이드나 비스테로이드성 소염제(NSAIDs)로 인한 소화성 궤양을 방지하는 데 효과적이다.

예를 들어 NSAIDs와 오메프라졸 또는 미소프로스톨의 병용하여 위장관 출혈 위험이 높은 환자에게 사용할 수 있다.

그러나 하루 여러 번 복용해야 하는 불편함과 부작용으로 인해 많이 사용되지는 않는다.

 

2) 생식기관(자궁)

미소프로스톨은  자궁 수축을 촉진 및 프로게스테론 억제시켜 임신 초기에서 임신 중단 효과를 보여준다.

(미페프리스톤(600mg) 경구 복용과 프로스타글란딘 E1을 포함한 질 좌약 또는 미소프로스톨(1mg) 경구 복용은 임신 후 7주 이내의 환자 중 95% 이상에서 임신 중단이 된다.)

 

 

 

3. 용량/용법

1) 위 십이지장 궤양 / NSAID로 인한 궤양 예방

-식사 후와 취침 시 하루 4회, 100~200mcg 경구투여

 

2) 조기 파막으로 인한 분만 유도 또는 자궁경부 숙성

- 경구복용: 3~6시간마다 25mcg

- 질 투여: (일부) 6시간마다 50 mcg

 

3) 산후 출혈 관리

(옥시토신을 사용할 수 없는 환경에서 산후 출혈 예방)

- 직장 1회 800~1000 mcg

- 분만 직후 1회 600 mcg 경구 또는 800 mcg 설하

 

4) 임신 중단

-임신 초기 유산

800 mcg를 질내 1회 투여하고  반응이 없을 경우 1차 투여 후 3시간 이내에 2차 투여할 수 있다.  

- 불완전 유산: 600 mcg를 경구 1회 투여

- 계류유산: 800 mcg질내 투여 또는 600 mcg을 설하로 1회 투여. 3시간마다 최대 2회 추가 투여 가능 (총 3회)

- 임신 초기 중단: 1일 차에 미페프리스톤 200mg을 복용하고 , 24~48시간 후에 미소프로스톨 800 mcg 같이 복용한다.

 

 

 

 

4. 부작용

- 경미한 부작용은 복용을 시작한 후 2주 후에 발생하며 약 1주 동안 메스꺼움, 복통 또는 설사가 있을 수 있다.

 

-심각한 지속적인 복통이나 설사

-탈수증(현기증, 소변량 감소, 혼란, 서맥)

-월경 불순, 심한 질출혈

 

 

 

5. 주의사항

미소프로스톨을 복용하면서 마그네슘이 포함된 제산제를 복용 시 설사를 악화시킬 수 있다.