▶ 목차
- 프로락틴
- 도파민수용체: 브로모크립틴, 카버골린
프로락틴 (Prolactin)
프로락틴은 198개의 아미노산으로 이루어진 펩타이드 호르몬으로, 뇌하수체 전엽에서 생성된다.
화학적 구조는 성장호르몬(GH)과 유사하다.
프로락틴은 유즙 분비를 담당하는 주요 호르몬으로,
에스트로겐, 프로게스틴, 코르티코스테로이드, 인슐린이 적절한 혈중 농도로 존재할 때, 모유 생성을 자극한다.
예를 들어 임신중에는 에스트로겐과 프로게스테론의 수치가 높아 프로락틴이 있어도 모유 생성이 억제된다. 그러나 출산 후에는 이들 호르몬 수치가 급격히 감소하면서 프로락틴이 모유 생성을 유지하게 된다.
<프로락틴 감소의 원인>
• 뇌하수체 기능저하증
<프로락틴 증가의 원인>
• 프로락틴분비선종(prolactin-secreting adenoma)
: 가장 흔한 경우로 종양세포가 유즙분비세포처럼 작용하면서 프로락틴을 과다하게 생성한다.
• 뇌하수체로 도파민(프로락틴 억제 호르몬, PRIH)의 전달 차단
: 수술, 두부 외상등으로 인해 뇌하수체 줄기(pituitary stalk)가 절단되거나, 종양에 의한 압박 등으로 인해 도파민이 전달되지 못해 프로락틴수치가 증가된다.
• 약물의 사용
: 항정신병 약물 및 위장운동 촉진제(도파민 길항제), 에스트로겐, 오피오이드(마약성 진통제)
< 프로락틴의 증가와 관련된 질환 >
▶ 고프로락틴혈증(hyperprolactinemia)
• 원인
- 프로락틴 분비 종양(micro/macro prolactinoma) : 가장 흔함
- 시상하부 장애
- 도파민 길항제복용
- 갑상선자극호르몬 방출호르몬(TRH)증가 (갑상선 기능저하증 등)로 인한 프로락틴 자극
• 증상
프로락틴의 증가 → GnRH 분비 억제 → LH/FSH 분비 감소
- 여성: 불임, 희발월경(oligomenorrhea), 무월경(amenorrhea), 유즙 분비증(galactorrhea) 등
- 남성: 성욕 감소, 발기부전, 불임 등
< 프로락틴의 분비 조절 >
프로락틴은 시상하부로부터 억제 조절을 받으며 PRIH(프로락틴 억제 호르몬)를 통해 이루어진다.
PRIH는 도파민으로 뇌하수체의 유즙분비세포(lactotroph)에 있는 도파민 D2수용체에 작용한다.
< 프로락틴 분비와 관련된 약물 >
1) 프로락틴 분비 억제
• 도파민 작용제(Dopamine Agonists): 브로모크립틴, 카버골린 등
2) 프로락틴 분비 증가
• 도파민 길항제: 클로르프로마진, 할로페리돌, 메토클로프라미드
• 도파민 고갈제(DA depleter) : 레세르핀 → 고프로락틴혈증(hyperprolactinemia) 유발 가능
< 프로락틴 수치 변화 >
- 소아기: 낮음
- 사춘기 여성: 증가
- 성인 여성 > 남성
- 임신 중: 점진적 증가, 말기에 최고조
- 수유 지속 시 고수준 유지, 수유 중단 시 감소
프로락틴의 억제: 도파민 작용제(Dopamine Agonists)
< 도파민 작용제 종류 >
1) 맥각 유도체(ergot derivatives):
- 브로모크립틴(bromocriptine), 카버골린(cabergoline)
- 도파민 D2수용체에 높은 친화성을 가진다.
2) 비맥각(non-ergot):
- 퀴나골라이드(quinagolide), 프라미펙솔(pramipexole), 로피니롤(ropinirole)
- 맥각 유도체와 비슷해 도파민 D2수용체에 강하게 결합하는 특성이 있다.
< 도파민작용제의 효과 >
• 고프로락틴혈증: 프로락틴 분비를 억제한다.
• 말단비대증(acromegaly): GH 분비를 억제할 수 있지만 효과는 비교적 덜하다.
• 파킨슨병 : 운동기능의 향상 및 레보도파(levodopa) 요구량을 줄인다.
1. 브로모크립틴 (Bromocriptine)
- 강력한 도파민작용제로 도파민 D2 수용체에 높은 친화성이 있다,
- 일부 D1도파민수용체에서는 부분 작용제 또는 길항제로 작용함 또한 α-아드레날린 수용체 차단제(α-adrenergic blocker)로 약하게 작용하며, 자궁수축작용은 없다.
- 제품명: 팔로델
1) 약리학적 작용
• 경구 투여 시 약 1/3만 흡수한다.
• 간의 대사로 생체이용률 낮다.
• 질정 형태로 투여(구역감을 피하기 위해) 해도 전신 흡수가 가능한다.
• 주로 담즙으로 배설한다.
• 반감기: 3~6시간
2) 효과
• 프로락틴 분비 억제
• 정상인: GH 분비 증가 / 말단비대증 환자: GH 분비 억제
• 파킨슨병 치료효과
• CTZ 자극으로 인한 오심·구토 유발
• 기립성 저혈압
• 위장운동 감소
3) 임상적 사용
• 고프로락틴혈증(유즙분비, 무월경, 불임 등): 현재는 카버골린이 주로 사용됨
- (참고) 저녁 식사 후 1.25mg/day로 시작하고, 대부분 2.5–7.5mg/day를 복용
• 말단비대증(Acromegaly): 현재는 카버골린이 주로 사용
- 수술이 어려운 소형 종양에 사용
- 단독 또는 수술, 방사선, 옥트레오타이드와 병용하여 사용가능
- 고용량으로 사용(20–30mg/day)하며 GH와 프로락틴을 동시에 분비하는 종양에서만 단독 효과를 볼 수 있음
- (참고) 2.5mg까지 증량한 이후 2~3일 간격으로 2.5mg씩 증량→ 1일 3회 2.5mg씩 투여 → 2~3일 후에 1일 4회 2.5mg →
2~3일 후 1일 4회 5mg 투여.
• 파킨슨병:
- 고용량 사용한다. 부작용 많아 현재는 새로운 D2작용제(로피니롤, 프라미펙솔) 사용한다.
• 제2형 당뇨병:
- 시상하부에서 도파민 작용을 통한 혈당 조절한다.
4) 부작용
• 초기: 오심, 구토, 코막힘, 변비, 기립성 저혈압 (특히 시작 용량이 높으면 실신할 수 있음)
• 후기: 정신혼란, 환각, 이상운동증, 망상청피반(Livedo reticularis) 등
2) 카베르골린 (Cabergoline)
• 새로운 D2 작용제로 브로모크립틴보다 강력하고 lactotrope의 D2수용체에 선택적으로 작용한다.
• 브로모크립틴에 반응하지 않는 환자에게 효과적이며, 오심 구토 등의 부작용이 적다.
• 제품명: 카버락틴정, 도스티넨정
• 작용시간 길다(반감기 60시간 이상): 주 2회 복용만으로도 효과적이다.
(1) 효과
• 고프로락틴혈증 치료의 1차 선택약으로 사용
: 보통 2~4주 이내 혈중 프로락틴 정상화되며 종양을 축소한다. 프로락틴 수치를 낮춰 배란 회복에 도움을 주어 임신 가능성 증가시킨다. 단, 임신 시 복용을 중단한다.
• 대부분의 미세선종(microadenoma), 일부 거대선종의 종양 크기 감소 (중단 시 재발 가능성이 있다.)
• 뇌하수체 선종으로 인한 말단비대증치료
- 효과가 상대적으로 낮은 편으로 수술, 방사선치료, 옥트레오타이드(octreotide)약물치료와 보조적으로 사용한다.
- 초기 0.25mg 주 2회 → 필요시 4~8주 간격으로 최대 1mg 주 2회까지 증량
3) 퀴나골라이드 (Quinagolide)
- 비맥각(non-ergot) D2 수용체 작용제이다.
- 반감기 약 22시간으로, 1일 1회 (0.1~0.5 mg/일) 복용한다.
- 유럽과 캐나다에서 사용하고 있다.
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